緑区あすみが丘、土気駅前の内科 - 川村クリニック:ナチュラルキラー（NK)細胞

■院長の役に立つ話〜ナチュラルキラー（NK)細胞〜一覧へ戻る

今回は免疫学を専攻する研究者（僭越ながら当時の小生も含めて）の多くを魅了してきたNK細胞についてのアニメを見てみよう。
NK細胞が注目を浴びてきた理由の一つに抗腫瘍活性がある。抗腫瘍活性とは体にできた癌細胞を攻撃・破壊する能力のこと。活性化因子による刺激を要することなく細胞障害性を有するのが特徴だが、ＩＬ-２やＩＦＮγなどのサイトカイン刺激によりこの細胞の抗腫瘍活性は著明に増強される。この現象を臨床応用したＮＫ-ＬＡＫ療法は、当時（昭和６０年代）の癌免疫療法の分野において、瞬く間に一世を風靡した。

Of all the immune system soldiers, natural killer cells are the most aggressive. They are lymphocytes with no immunological memory and a part of your innate immune system. Natural killer cells make up about 5 to 15 percent of the total circulating lymphocyte population. Natural killer cells are called Natural Killers because they do not need to recognize a specific antigen, before releasing their toxins and destroying a viral infected cell or cancer cell. They target tumor cells and protect against a wide variety of infectious microbes. In several immunodeficiency diseases including AIDS, natural killer cell function is abnormal, thus allowing the viruses to multiply inside the human cells. Natural killer cells kill on contact. The killer cell binds to its target, aims its weapons, and then delivers a lethal burst of toxins that produces holes on the target cell membrane and creates events that destroy the cancer cell membrane and cleaves DNA into many pieces in a program cell death that is apoptosis manner. After releasing its lethal package of chemicals, the natural killer cell can detach from the cancer cell and kill many other circulating abnormal cells. Indeed, research has shown that most of the tumor cells that enter the circulation are destroyed during the first 24 hours. And only a few cells succeed in establishing themselves in distant organs from the primary tumor which is called metastasis. Natural killer cells may also contribute to immunoregulation by secreting high levels of influential lymphokines. Therefore research to develop natural products to stimulate the natural killer cell activity, especially in immune suppress patients undergoing chemotherapy for cancer, or in any viral disease such as AIDS or bird flu or immune suppression occurs is very important in the regulation of aspects of the immune system which affects our overall health. Finally we come back to the beginning of our knowledge of the natural killer cell. Here lies the natural killer cell in a lawn of sheep red blood cells. These cells are perfect targets for the natural killer cell, possessing no MHC1 receptor. The wrath of natural killer cell is fully bemedalled on the surrounding sheep red blood cells. The cytotoxins completely destroy the sheep red blood cells leaving clear plaques around the natural killer cell. There is no apoptosis event, just direct cytotoxicity. The natural killer cell is one of the key soldiers in the fight against viral and cancer growth.
◇　◇
生体防御の最前線で戦う免疫細胞の中で最も攻撃的なのがナチュラルキラー（ＮＫ）細胞だ。この細胞集団はリンパ球特有の免疫学的メモリー機能を持たないが、ヒト本来の重要な免疫システムの一旦を担っている。末梢循環リンパ球のおよそ5～15％がこのＮＫ細胞から成る。ＮＫ細胞がナチュラルキラーと呼ばれる理由は、ウイルス感染細胞や癌細胞の特異抗原を認識することなく、毒素を放出したり標的細胞を破壊できる点にある。腫瘍細胞を標的としたり、さまざまな病原性微生物から生体を防御する。エイズのようなある種の免疫不全状態では、ＮＫ細胞の機能は阻害されており、ヒト細胞内でのウイルスの増殖を許してしまう。ＮＫ細胞は標的細胞と直接接触して抗腫瘍活性を発揮する。まず、ターゲットに結合し、ねらいを定め、毒素を発射し、致命的な一撃を加える。この毒素は標的の細胞膜に穴を開け、細胞膜を破壊する一連の化学反応を惹起し、プログラム細胞死すなわちアポプトーシスに至るまでＤＮＡを徹底的に破壊する。毒素を放出して致命的な一撃を加えると、その標的から離れ、血中を循環している別の標的を次々に攻撃する。事実、血液循環中の腫瘍細胞のほとんどは、最初の２４時間以内に破壊されると考えられている。原発巣から離れた臓器に病巣を形成する、すなわち遠隔転移を起こすことができるのは、極めて少数の細胞だけであることが分かっている。ＮＫ細胞は重要なリンフォカインを分泌することにより、免疫学的制御機構に関与している。癌化学療法中の患者やエイズあるいは鳥インフルエンザなど、免疫抑制が起きているようなウイルス感染症において、ＮＫ細胞を刺激して得られる物質を検討することは、ヒトの健康に影響を及ぼす免疫機構がＮＫ細胞によってどのように制御されているかを知る上で大変有用である。最後にもう一度、ＮＫ細胞学に戻ろう。さて、ＮＫ細胞が羊赤血球（ＳＲＢＣ）の中で漂っている。ＳＲＢＣはＭＨＣ１受容体を持たないので、ＮＫ細胞の恰好の標的である。ＮＫ細胞が興奮すると、その刺激が周囲のＳＲＢＣに十分に伝達される。そして、放出されたサイトカインはＳＲＢＣを破壊し、ＮＫ細胞周囲にプラークを形成する。これはアポプトーシスの結果ではなく、細胞障害活性によるものだ。ＮＫ細胞はウイルスや癌と最前線で戦う戦闘部隊である。